一、影响核酸生物合成的药物 又称抗代谢药，是模拟闲居代谢物资，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结构所合成的雷同物，与联系代谢物资发生特异性的拮抗作用，从而骚扰核酸，尤其是DNA的生物合成，不容瘤细胞的分裂生息。它们是细胞周期特异性药物，主要作用于S期。 辛勤开头 :医 学 教 育网 5-氟尿嘧啶 5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil,5-FU）,是尿嘧啶5位的氢被氟取代的生息物，是抗嘧啶药。 [医学锤真金不怕火网整剃头布] 【药理作用】在细胞内更动为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）而扼制脱氧胸苷酸合成酶，不容脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成 医学教 育网集聚整理 。另外，5-FU在体内飘舞为5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR）后，也能掺入Rna 中骚扰卵白质合成，故对其他各期细胞也有作用。 【体内进程】口服接收不规定。常静脉给药。散布于全躯壳液，肿瘤组织中的浓度较高，易插足脑脊液内。由肝代谢灭活，变为CO2和尿素鉴识由肺和尿排出。 [医学锤真金不怕火网整剃头布] 【不良反馈】主要为胃肠说念反馈，重者血性下泻而死。骨髓扼制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能挫伤。 【临床应用】对多种肿瘤有用，止境是抵消化说念癌症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有用。 6-颈基嘌呤 6-颈嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的生息物，为抗嘌呤药。 【药理作用】在体内先经酶催化变成硫代肌苷酸，它不容肌苷酸更动为腺苷酸和鸟苷酸，骚扰嘌呤代谢、防止核酸合成，对S期细胞及他期细胞有用。肿瘤细胞对6-MP可产生耐药性，因耐药性细胞中6-MP不易更动成硫代肌苷酸或产生后飞速降解之故。 【体内进程】口服接收清雅。散布到各组织，部分在肝内经黄嘌呤氧化酶催化为无效的硫尿酸（6-thiouric acid）与原形物沿途由尿排泄。静脉打针的t1/2约为90分钟。抗痛风药别嘌醇可骚扰6-MP变为硫尿酸，故能增强6-MP的抗肿瘤作用及毒性，合用时应属目减量。 【不良反馈】多见胃肠说念反馈和骨髓扼制；少数病东说念主可出现黄疸和肝功能可贵。偶见高尿酸血症。 【临床应用】对儿童急性淋巴性白血病疗效好，因起效慢，多作保管药用。大剂量用于调养绒毛上皮癌有一定疗效。 甲氨蝶呤 甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）笔名氨甲蝶呤，（amethopterin）,化学结构与叶酸雷同，是抗叶酸药。 【药理作用】甲氨蝶呤对二氢叶酸收复酶有众多而捏久的扼制作用，使5，10-甲撑四氢叶酸不及，脱氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，影响DNA合成（图49-4）；MTX也可不容嘌呤核苷酸的合成onlyfans 免费视频，因为嘌呤环上的第2和第8碳原子是由FH4捎带的一碳基团（如-CHO-onlyfans 免费视频，=C-）所供给，故精通扰RNA和卵白质的合成。 【体内进程】口服接收清雅。1小时内血中浓度达峰值，3～7小时后已不可测到。与血浆卵白质结合率为50%；t1/2约2小时。由尿中排出的原形约50%；小数通过胆说念从粪排出。MTX不易透过血脑障蔽。 【不良反馈】较多。可致口腔及胃肠说念粘膜挫伤，如口腔炎、胃炎、泻肚、便血以致亏欠。骨髓扼制可致白细胞、血小板减少以至全血象下落。也有脱发、皮炎等。妊妇可致畸胎、死胎。大剂量长久用药可致肝、肾挫伤。 【临床应用】用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。甲酰四氢叶酸能拮抗MTx 调养中的毒性反馈，现见地先用很大剂量MTX（3～5～25g/m2），以后再用甲酰四氢叶酸动作补助剂，以保护骨髓闲居细胞，对成骨赘瘤等有良效。 比年发现癌细胞可对MTX产生耐药性，主若是基因扩增产生更多二氢叶酸收复酶所致，也与MTX插足细胞减少等联系。 阿糖胞苷 【药理作用】阿糖胞苷（cytarabine,AraC）在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，进而扼制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成；也可掺入DNA中骚扰其复制，使细胞亏欠。S期细胞对之最敏锐，属周期特异性药物。 【体内进程】因不富厚，口服易破碎。静脉打针（5～10mg/kg）20分钟后大量患者血中已测不到。主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷，飞速由尿排出。 【不良反馈】对骨髓的扼制可引起白细胞及血小板减少。久用后胃肠说念反馈昭着。对肝功能有一定影响，出现转氨酶升高。 【临床应用】调养成东说念主急性粒细胞或单核细胞白血病的有用药物。对实体瘤单独应用疗效不兴盛。 羟基脲 H2N-CO-NHOH 【药理作用】羟基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU）能扼制核苷酸收复酶，不容胞苷酸更动为脱氧胞苷酸，从而扼制DNA的合成。它能遴选性地作用于S期细胞。口服接收很快，1小时血药浓度达峰值，6小时消失。能透过红细胞膜和血脑障蔽。主要由肾排泄。 【不良反馈】主要为扼制骨髓。也可有胃肠说念反馈。可致畸胎，妊妇忌用，肾功能不良者慎用。 【临床应用】对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于急性变者。对转机性玄色素瘤也有暂时缓解作用。用药后可使瘤细胞聚积于G1期，故常动作同步化药物以栽培肿瘤对化疗或放疗的敏锐性。 二、径直破碎DNA并不容其复制的药物 （一）烷化剂 烷化剂（alkylating agents）又称烃化剂，是一类化学性质很在意的化合物。它们具有在意的烷化基团，能与细胞中DNA或卵白质中的氨基、颈基、羟基和磷酸基等起作用，常可形成交叉勾通或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂，鄙人一次复制时，又可使核碱酸对错码，酿成DNA结构和功能的挫伤，重者可致细胞亏欠（图49-5）。 氮 芥 氮芥（chlorethamine,nitrogen mustard,mechlorethamine,HN2）是最早应用的烷化剂，遴选性低，局部刺激性强，必须静脉打针。作用飞速而顿然（数分钟），但对骨髓等扼制的后果却较久。当今主要愚弄其速效的特色，动作纵隔压迫症状昭着的恶性淋巴瘤的化学调养，以及区域动脉内给药或半身化疗（压迫主动脉阻断下身轮回），调养头颈部等肿瘤，以栽培肿瘤局部的药物浓度和减少毒性反馈。可有恶心、吐逆、昡晕、视力减退、脱发、黄疸、月事失团结皮疹等不良反馈。 环磷酰胺 环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。 【药理作用】环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细胞内，剖判出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard）,才与DNA发生烷化，形成交叉勾通，扼制肿瘤细胞的生永生息。环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显贵。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有用。 【体内进程】口服接收清雅，1小时后血中药物达峰浓度，17%～31%的药物以原形由粪排出。30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。静脉打针6～8mg/kg后，血浆t1/2约为6.5小时。在肝及肝癌组织中散布较多。 【不良反馈】环磷酰胺厚味服或打针；吐逆、恶心反馈较轻，静脉打针大剂量时仍多见；脱发发生率较其他烷化剂为高约30%～60%，多发生于服药3～4周后；扼制骨髓，对粒细胞的影响更昭着；对膀胱粘膜刺激可致血尿、卵白尿；偶可影响肝功能，导致黄疸；还致凝血酶原减少；久用可致闭经或精子减少。 噻替派 噻替派（thio-tepa,triethylene thiophosphoramide,TSPA）结构中含三个乙撑亚胺基，能形成有活性的碳三离子与细胞内DNA的碱基结合，影响瘤细胞的分裂。其遴选性较高，抗瘤谱较广，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性玄色素瘤等，对骨髓有扼制作用，引起白细胞和血小板减少，但较氮芥轻。胃肠说念反馈有数，局部刺激小，可作静脉打针、肌内打针及动脉内给药与胸（腹）腔内给药。 白消安 白消安（busulfan）笔名马利兰（myleran），属磺酸酯类，在体内解离后起烷化作用。小剂量即可昭着扼制粒细胞生成，对慢性粒细胞白血病疗效显贵（缓解率80%～90%）。剂量栽培可扼制全血象。对慢性粒细胞白血病急性病变及急性白血病无效。对其他肿瘤疗效不昭着。口服接收清雅。静脉打针后2～3分钟内90%药物自血中消失。绝大部分代谢成甲烷磺酸由尿排出。本药的胃肠说念反馈少，对骨髓有扼制作用。久用可致闭经或睾丸萎缩，偶见出血、再生可贵性贫血及肺纤维化等严重反馈。 （二）抗生素类 丝裂霉素C 【药理作用】丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。能与DNA的双链交叉勾通。可扼制DNA复制，也能使部分DNA断裂。属周期非特异性药物。打针后飞速由血浆消失，经肾排泄。 【不良反馈】骨髓扼制以白细胞和血小板下落最昭着，也常有恶心、吐逆、泻肚等症状。打针局部刺激性较大。偶见腹黑毒性。 【临床应用】抗瘤谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。 博来霉素 博来霉素（平阳霉素，bleomycin,BLM）为多种糖肽抗生素的羼杂物。 【药理作用】能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧摆脱基，从而使DNA单链断裂，不容DNA复制，骚扰细胞分裂生息。属周期非特异性药物，作用于G2及M期，并减慢S/G2范围期及G2期时刻。 【体内进程】给药后无为散布到各组织，以肺及鳞癌较多，在该处不易被灭活，而其他组织的水解酶能使之飞速灭活。赘瘤使其灭活较癌瘤者快。主要由肾排泄。 【不良反馈】对骨髓和免疫的扼制及胃肠说念反馈均不严重；约有1/3患者用药后可有发烧、脱发等。少数患者可有皮肤色素千里着。最严重是肺纤维化，与剂量联系。 【临床应用】主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。与DDP及VLB合用调养睾丸癌，可达根治结果。也用于淋巴瘤的聚合调养。 （三）顺铂及卡铂 顺铂（顺氯氨铂，cisplatin,DDP）先将所含之氯解离，然后与DNA上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉勾通，也可能形成双链间的交叉勾通，从而破碎DNA的结构和功能。对RNA和卵白质合成的扼制作用较弱。属周期非特异性药物。 它在体内主要集聚于肝、肾及膀胱。在血浆中与卵白的结合率约90%，1小时后残留在血浆的铂不及10%，主要以原形经肾排泄，排泄较慢。 主要不良反馈有肾毒性，吐逆、恶心的发生率较高。还能致听力减退及神经症状。 顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与BLM及VLB聚合化疗，不错根治；对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有用。 卡铂（carboplatin）的抗癌作用与顺铂雷同，但其不良反馈不同，主若是骨髓扼制。 新的铂类抗肿瘤药草酸铂（oxaliplatin）具有高效和低毒的特色，当今正在进行临床试用中。 三、骚扰转录进程不容RNA合成的药物 放线菌素D 放线菌素D（dactinomycin,DACT）是多肽抗生素，国家具称新生霉素。 【药理作用】放线菌素D能镶嵌到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基对之间，与DNA结合成复合体，防止RNA多聚酶的功能，不容RNA止境是mRNA的合成，从而妨碍卵白质合成而扼制肿瘤细胞生长。属周期非特异性药物，但对G1期作用较强，且可不容G1向S期的更动。 【体内进程】口服疗效差。静脉打针后2分钟内飞速散布到组织内。肝、肾中药物浓度较高。24小时内，有10%～20%由尿中排出，50%～90%由胆汁排泄。 【不良反馈】恶心、吐逆、口腔炎常见。骨髓扼制先呈血小板减少，后即出现全血细胞减少。有局部刺激作用，可致难过和脉管炎。还致脱发、皮炎、畸胎等。 【临床应用】抗瘤谱较窄。对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、淋巴瘤、肾母细胞瘤、横纹肌赘瘤及神经母细胞瘤等的疗效较好。 阿霉素 阿霉素（doxorubicin,adriamycin,ADM）能镶嵌DNA碱基对之间，不容转录进程，扼制RNA合成，也不容DNA复制。属周期非特异性药物。 不良反馈有骨髓扼制及口腔炎，尤应属目其腹黑毒性，早期可出现多样心律失常，积蓄量大时可致心肌挫伤或心力衰退。应将总量结束在550mg/m2以下。 临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种聚合化疗。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及赘瘤类。 四、影响卵白质合成的药物 长春碱类 主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱（vincristin,VCR）,它们为夹竹桃科长春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物碱。 【药理作用】可使细胞有丝分裂罢手于中期。对有丝分裂的扼制作用，VLB较VCR强，但后者的作用不可逆。作用机制在于药物与纺锤丝微管卵白结合，使其变性，从而影响微管安设和纺锤丝的形成。是作用于M期的药。 【不良反馈】VLB可引起骨髓扼制、白细胞及血小板减少。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉打针因刺激导致血栓性静脉炎。VCR对骨髓扼制不昭着，主要引起神经症状，发扬为指、趾麻痹、腱反射笨拙或消失、外周神经炎等。 【临床应用】VLB主要用于急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌。VCR对赤子急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快，常与强的松合用作陶冶缓解药。对淋巴瘤类也有用，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的调养。 鬼臼毒素类 鬼臼毒素（podophyllotoxin）是植物西藏鬼臼（Podophyllus emodii Wall）的有用因素，经矫正半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,vepesid,VP16）。鬼臼毒素能与微管卵白相结合而破碎纺锤丝的形成。但VP16则不同，它精通扰DNA拓朴异构酶，不容DNA复制。 VP16单用虽也有用，但临床上常与顺铂聚合用于调养肺癌及睾丸肿瘤，有清雅结果。也用于作淋巴瘤类的二结调养。同类药鬼臼噻吩甙（VM26）治脑瘤有用。 不良反馈有骨髓扼制及胃肠说念反馈。 三尖杉酯碱 三尖杉酯碱（harringtonine）从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中索要而得。其作用机制是扼制卵白质合成的起步阶段，并使核卵白体剖判，释出新生肽链，但对mRNA或tRNA与核卵白体的结合并无抑制作用。 它对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有用。只作渐渐静脉滴注用。不良反馈有白细胞减少及胃肠说念反馈，也有心率加速、心肌缺血等。 L-门冬酰胺酶 L-门冬酰胺是垂死氨基酸，某些肿瘤细胞不可自行合成，需从细胞外接收。L-门冬酰胺酶（L-asparaginase）可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞短缺门冬酰胺供应，生长受抑。闲居细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。主要用于急性淋巴细胞白血病，缓解率约60%，但不捏久。常见的不良反馈有胃肠说念反馈及精神症状。也可有血浆卵白低下及出血。偶见过敏反馈，应作皮试。 五、激素类 东说念主们早已属目到乳腺癌、前哨腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤及睾丸肿瘤等均与相应的激素失调联系，因此应用某些激素或其拮抗药，改变失调现象，不错扼制这些肿瘤生长，且无骨髓扼制等不良反馈。但激素作用无为，使用不妥，也无益。 肾上腺皮质激素 能扼制淋巴组织，使淋巴细胞溶化。对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤的疗效较好，效快但顿然，且易产生耐药性。对慢性淋巴细胞白血病除减低淋巴细胞数量外，还可缓解伴发的本身免疫性贫血。对其他癌无效，且可能因扼制免疫功能而生长癌瘤彭胀。仅在癌瘤引起发烧不退、毒血症状昭着时可小数短期应用以改善症状（应合用抗癌药及抗菌药）。常用的有泼尼松、泼尼松龙、氟好意思松等。 雌激素 用于前哨腺瘤调养，因可扼制下丘脑及垂体，减低促间质细胞激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮；减少肾上腺皮质分泌雄激素；还用于绝经7年以上的乳癌而有内脏或软组织转机者。 雄激素 对晚期乳癌，尤其是骨转机者效佳；可扼制促卵泡激素的分泌，在肿瘤细胞抗拒乳腺促进激素（或催乳素）的促进作用，不利于乳癌生长。 他莫西芬 他莫西芬（tamoxifen）为抗雌激素药,它可在靶组织上拮抗雌激素的作用.已阐明，某些乳癌细胞的生长有赖于雌激素，且在乳癌组织上已检出雌激素受体，故可用于调养晚期乳癌。与雄激素的疗效同，但无后者的男性化反作用。 氨鲁米特 氨鲁米特（氨基导眠能，aminoglutethimide）为催眠药格鲁米特（导眠能）的生息物，具有扼制肾上腺皮质激素合成及不容雄激素更动为雌激素的作用。可用于绝经后晚期乳腺癌。。
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